IS250/IS350/ISF (2006-2013)

De 2e generatie (EX20) kwam in 2005 op de markt in 3 uitvoeringen. namelijk de IS250, de IS350 en een diesel uitvoering de IS220d.
In 2007 kwam ook de sportieve ISF en in 2009 kwam er een nieuwe bodystijl bij namelijk de coupe cabrio als C uitvoering.
De IS250 word aangedreven door een 2.5 liter V6 (4GR-FSE) en de IS350 door een 3.5 liter (2GR-FSE) motor.
De IS220d word aangedreven door een 2.2 liter commonrail turbodiesel (2AD-FHV) dit is de eerste 4 cilinder in een Lexus.
De ISF heeft een 5 liter V8 onder de kap (2UR-GSE)